Les médicaments courants pour le TDAH peuvent affecter le développement du cerveau


Michael Vlessides
13 août 2019

Le traitement par le méthylphénidate (plusieurs marques) peut affecter le développement de la substance blanche porteuse de signaux du cerveau chez les garçons présentant un trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH), suggèrent de nouvelles recherches.

Les résultats d'une étude randomisée contrôlée par placebo menée chez des garçons et des hommes atteints de TDAH n'ayant jamais suivi de traitement montrent que le méthylphénidate a été traité pendant 4 mois sur des zones spécifiques de la substance blanche du cerveau chez les garçons, mais pas chez les adultes. Les chercheurs n'ont constaté aucun changement dans le cerveau des garçons ayant reçu un placebo.

"Les résultats montrent que les médicaments pour le TDAH peuvent avoir des effets différents sur le développement de la structure du cerveau chez les enfants par rapport aux adultes. Chez les hommes adultes atteints de TDAH, chez les garçons et les hommes adultes recevant un placebo, des modifications de l'AF [fractional anisotropy] Aucune mesure n'a été trouvée, suggérant que les effets du méthylphénidate sur la substance blanche du cerveau sont modulés en fonction de l'âge ", a déclaré la chercheuse principale Liesbeth Reneman, MD, PhD, Département de radiologie et de médecine nucléaire, Academic Medical Center, Université d'Amsterdam, aux Pays-Bas. une sortie.

Reneman a dit Medscape Medical News les résultats soulignent le besoin de plus de recherche.

"Nous ne savons pas encore si ces effets sont réversibles ou non, et s'ils sont liés à des changements fonctionnels ou comportementaux sur une période plus longue. Notre étude souligne l'importance de poursuivre les recherches sur ce sujet chez les enfants et les adolescents traités au méthylphénidate", dit-elle.

Elle a noté que les résultats sont pertinents pour un groupe croissant d'enfants traités avec des stimulants mais qui ne souffrent pas de TDAH. Ces stimulants peuvent être utilisés, par exemple, pour augmenter les performances scolaires ou à la suite d'un diagnostic erroné.

"Ce que nos données soulignent déjà, c'est que l'utilisation de médicaments pour traiter le TDAH chez les enfants doit être soigneusement étudiée jusqu'à en savoir plus sur les conséquences à long terme de la prescription du méthylphénidate à un jeune âge. Le médicament ne devrait être prescrit que pour les enfants réellement atteints de TDAH et sont considérablement affectés par celle-ci ", a déclaré Reneman.

L’étude a été publiée en ligne le 13 août dans Radiologie.

"Augmentations petites mais significatives"

Des recherches précliniques suggèrent que des médicaments tels que les antidépresseurs et les stimulants peuvent induire des changements durables, voire permanents, chez les jeunes cerveaux en développement. Par exemple, des recherches antérieures sur les animaux menées par le groupe de Reneman ont montré que le méthylphénidate augmentait l'AF chez les rats adolescents, mais pas chez les animaux adultes.

La FA reflète divers aspects de la substance blanche, notamment la densité, la taille et la myélinisation des fibres nerveuses, processus qui recouvre les fibres nerveuses pour protéger le nerf et l'aider à transmettre les signaux cérébraux plus efficacement.

Reneman a noté que bon nombre des médicaments fréquemment prescrits aux enfants n'ont été testés que chez l'adulte ou chez l'enfant "pendant une très courte période".

L'effet du méthylphénidate sur le développement du cerveau, y compris la substance blanche, qui est importante pour l'apprentissage, les fonctions cérébrales et la coordination de la communication entre différentes régions du cerveau, est en grande partie inconnu.

Une méta-analyse antérieure a montré que l'utilisation de méthylphénidate était associée à une intégrité compromise de la substance blanche chez les enfants et les adultes atteints de TDAH. Les enquêteurs actuels soulignent toutefois que seules les études rétrospectives ont été incluses dans cette méta-analyse et que les effets de confusion potentiels des médicaments pour le traitement du TDAH n'ont pas été pris en compte.

"Toutes les études précédentes avaient tenté de contrôler statistiquement les effets des médicaments pour le TDAH, mais nous sommes les premiers à étudier les patients naïfs de traitement dans ce contexte, ce qui est évidemment crucial si vous voulez savoir comment les médicaments pour le TDAH affectent le développement du cerveau, "dit Reneman.

Pour en savoir plus sur l’impact potentiel des stimulants sur les jeunes cerveaux, les chercheurs ont mené un essai prospectif randomisé et contrôlé. L'essai comprenait 50 garçons naïfs de stimulants âgés de 10 à 12 ans et 49 hommes adultes âgés de 23 à 40 ans chez qui un TDAH avait été diagnostiqué (tous types). Les participants ont été randomisés pour recevoir un traitement par méthylphénidate (n = 25 garçons, n = 24 hommes) ou un placebo (n = 25 garçons, n = 24 hommes) pendant 16 semaines.

Une semaine avant le début du traitement et une semaine après son arrêt, tous les participants à l'étude ont subi une IRM, y compris une imagerie du tenseur de diffusion.

Le critère de jugement principal de l'étude était le changement de l'AF dans trois régions d'intérêt du cerveau – le cerveau entier, le rayonnement thalamique antérieur bilatéral et le corps calleux. Les enquêteurs ont également mené une analyse à base de voxel de la substance blanche du cerveau.

Les résultats ont montré que chez les garçons atteints de TDAH, un traitement de 4 mois par le méthylphénidate était associé à une augmentation de la FA en substance blanche. Cependant, ce n’était pas le cas chez les hommes recevant du méthylphénidate. Il n'y a eu aucun changement dans les mesures d'AF dans le cerveau des garçons et des hommes adultes du groupe placebo.

L'étude n'a révélé aucune différence de base entre les groupes d'étude pour les régions d'intérêt (pour tous, P> 0,2). De même, aucune interaction à trois voies n'a été trouvée en ce qui concerne le temps, l'âge et le traitement médicamenteux dans les ROI.

En outre, il n'y avait pas d'interaction bidirectionnelle entre le temps et les médicaments chez les participants à l'étude, jeunes ou adultes, et il n'y avait pas d'effet principal du temps sur l'AF dans les ROI.

En raison des données manquantes, une analyse à base de voxel a été réalisée sur 47 enfants et 43 adultes. Cette analyse a révélé des modifications de l'AF chez les enfants recevant du méthylphénidate, ce que les chercheurs ont décrit comme "des augmentations faibles mais significatives".

"Niveau de preuve plus élevé"

Ces modifications ont été observées dans plusieurs fibres d'association, notamment des parties du fascicule longitudinal supérieur gauche, du fascicule longitudinal inférieur et du fascicule fronto-occipital inférieur, ainsi que des fibres commissurales (latérales dans le tronc du corps calleux).

"Le message à retenir est que le méthylphénidate, un médicament pour le TDAH, affecte durablement le développement de la substance blanche des garçons atteints de TDAH. C'est probablement parce que le cerveau est en plastique, puisque nous n'avons pas observé ces changements chez les hommes atteints de TDAH", a déclaré Reneman.

Les résultats, a-t-elle dit, corroborent les résultats d'études précédentes, mais fournissent "un niveau de preuves plus élevé.

"Nous avons des mesures avant et après le traitement et, en outre, nous avons assigné des enfants au méthylphénidate ou à un placebo, nous sommes donc presque certains que les effets sont dus au méthylphénidate et non à autre chose", a déclaré Reneman. Medscape Medical News.

Les chercheurs ont noté que le fait que les effets d'interaction ne se produisaient que dans les comparaisons entre voxels et non dans les ROI sélectionnés suggère que les effets du médicament sont "particulièrement subtils", ce qui indique peut-être que ces différences locales peuvent être moyennées sur l'ensemble du ROI. Les résultats pourraient également indiquer que certaines régions du cerveau sont plus susceptibles que d’autres aux effets stimulants du méthylphénidate.

Ils notent que la période d'étude de 16 semaines peut avoir eu une incidence sur les résultats, car les changements observés après une période aussi courte seront probablement minimes et limités aux sous-grappes du tractus plutôt qu'à l'ensemble du tractus.

Reneman a averti qu'à ce stade, les résultats ne sont pertinents que pour les garçons d'un certain âge – 10 à 12 ans – atteints de TDAH.

"Comme les filles diffèrent considérablement dans le développement de la substance blanche dans le cerveau, nous ne savons pas si nos résultats leur sont applicables. Nous ne savons pas non plus si nos résultats sont applicables aux garçons plus âgés ou plus jeunes atteints de TDAH ou aux garçons sans TDAH", dit-elle.

Commentant les résultats pour Medscape Medical NewsSusan L. Andersen, Ph.D., de la Harvard Medical School, à Boston, dans le Massachusetts, a indiqué que "la combinaison de la conception prospective et de l'évaluation à deux âges différents fournit une preuve plus concluante que le traitement du TDAH avec le méthylphénidate dans l'enfance influence le développement du cerveau.

"S'appuyant sur les découvertes antérieures de Castellanos, l'étude actuelle a montré que le traitement au méthylphénidate chez les enfants atteints de TDAH, mais pas chez les témoins ou les adultes atteints du trouble, augmentait l'anisotropie fractionnelle", a commenté Andersen, qui n'a pas participé à l'étude. "Le résultat comportemental de l'anisotropie fractionnelle accrue n'a pas encore été déterminé."

Andersen a noté que les résultats "soulignent encore l'importance d'une enquête supplémentaire sur le choix du moment du traitement en tant qu'intervention préventive dans le traitement du TDAH".

Une compagnie pharmaceutique pèse

Novartis AG, fabricant du Ritalin, l’une des formulations de méthylphénidate disponibles dans le commerce, a indiqué que la société était au courant d’études visant à mieux comprendre les structures neuronales affectées dans la substance grise et blanche du cerveau chez les patients atteints de TDAH. .

"Certains chercheurs ont également rapporté des modifications de ces structures neuronales chez des patients atteints de TDAH traités avec du méthylphénidate et d'autres médicaments stimulants", a déclaré la société dans un communiqué. Medscape Medical News. "Nous évaluons en permanence les nouvelles informations concernant les avantages et les risques du Ritalin (méthylphénidate).

"Environ 2 000 patients ont fait l'objet d'essais cliniques avec différentes formulations de Ritalin / Focalin", poursuit le communiqué de Novartis. "Le Ritalin a été commercialisé pour la première fois en 1954 et continue de traiter les patients atteints de TDAH et de narcolepsie, avec environ 15,5 millions d'années de traitement par patient".

L’étude a été financée par les ressources du corps professoral du Academic Medical Center, de l’Université d’Amsterdam, et par une subvention octroyée dans le cadre du Sixième programme-cadre de médicaments prioritaires pour le réseau de l’espace européen de la recherche. Les auteurs et Andersen n’ont révélé aucun conflit d’intérêts pertinent.





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Commenté sur 8/14/2019

SOURCE: Medscape, 13 août 2019. Radiologie. Publié en ligne le 13 août 2019.