Première immunothérapie approuvée pour le cancer gastrique


     

L'US Food and Drug Administration (FDA) a approuvé aujourd'hui pembrolizumab ( Keytruda Merck) pour le traitement du cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne. Pembrolizumab devient la première immunothérapie approuvée aux États-Unis pour le cancer gastrique.

     

L'approbation est limitée aux patients qui ont eu au moins deux lignes précédentes de chimiothérapie pour ces adénocarcinomes localement avancés ou métastatiques qui expriment le récepteur de la mort programmé 1 (PD-L1). L'expression PD-L1 doit être déterminée par un test approuvé par la FDA et avoir un score positif combiné (CPS) ≥1.

     
     

Pembrolizumab est maintenant la première thérapie de troisième ligne à être approuvée dans ce contexte.

     

La nouvelle indication est approuvée en vertu des règlements d'approbation accélérée de la FDA en fonction du taux de réponse de la tumeur et de la durée de réponse.

     
     

Plus précisément, l'approbation est basée sur les résultats de l'étude ouverte et non randomisée KEYNOTE-059, présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology en juin.

     
     

Dans l'essai multinational, 259 patients fortement prétraités ont reçu un seul agent pembrolizumab à une dose plate de 200 mg toutes les 3 semaines. Avant de s'inscrire, 51,7% des patients avaient reçu 2 lignes de traitement antérieures et 29% et 19,3% avaient reçu 3 ou ≥ 4 lignes de traitement antérieures, respectivement. Le suivi médian a été de 5,8 mois.

     

Dans l'étude, 143 des 259 patients avaient des tumeurs positives à la PD-L1 (CPS ≥ 1) et un état de tumeur stable aux microsatellites ou une instabilité des microsatellites indéterminés ou un état de réparation incompatible. Le taux de réponse objectif (ORR) chez ces patients était de 13,3%, comprenant 1,4% de réponses complètes et 11,9% de réponses partielles.

     

Parmi les 19 patients répondeurs, la durée de la réponse variait de 2,8+ à 19,4+ mois, avec 58% ayant des réponses 6 mois ou plus et 26% ayant des réponses de 12 mois ou plus.

     
     
     

"C'est une durée de réponse relativement sans précédent dans le cancer gastrique de troisième ligne", a déclaré Charles Fuchs, MD, MPH, Medscape Medical News cette semaine, en parlant des réponses de 6 et 12 mois. Dr Fuchs est directeur du Yale Cancer Center à New Haven, dans le Connecticut, et chercheur principal mondial du procès KEYNOTE-059.

     

La durée médiane de la réponse dans le traitement de première intention du cancer gastrique avec la chimiothérapie cytotoxique standard est «quelques mois», a déclaré le Dr Fuchs.

     

"Il n'y a pas d'agent approuvé pour le traitement de troisième intention du cancer gastrique, donc, en principe, ces patients n'avaient pas d'option de traitement approuvé par la FDA", at-il ajouté.

     

Il existe une autre enlèvement exceptionnel concernant l'utilisation du pembrolizumab dans le cancer gastrique, a déclaré le Dr Fuchs: "Plus tôt la ligne de thérapie, plus le taux de réponse est élevé."

     
     

Parmi les patients qui n'ont reçu que 2 lignes de traitement antérieures, l'ORR était de 16,4%, ce qui était supérieur au taux de 11,6% pour tous les patients de l'essai.

      
     

Pembrolizumab est bien toléré. Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents de toutes les catégories étaient la fatigue, les douleurs musculo-squelettiques, l'appétit diminué, le prurit, la diarrhée, la nausée, l'éruption cutanée, la pyrexie, la toux, la dyspnée et la constipation. Il y avait deux décès liés au traitement.

      
     

Le pembrolizumab n'est pas la seule immunothérapie évaluée dans le cancer gastrique.

      
     

Le Dr Fuchs a reconnu que nivolumab a des "données convaincantes" dans des études en cours qui montrent des "réponses similaires".

      
     

"À un moment donné, je soupçonne que [nivolumab] sera également disponible et approuvé par la FDA", a-t-il déclaré.

      
     

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